需鈣蛋白酶(calpain)為一種對Ca2+具有依賴性的中-性-蛋-白-酶,它與凋亡蛋白酶有明顯不同(表21-2),有兩種異構(gòu)體(m-calpain和u-calpain),廣泛存在各種細胞中,并以異源性二聚體(80000-29000)的酶原形式存在于靜息細胞中。需鈣蛋白酶可以被Ca2+和自身加工進行活化,能夠被內(nèi)源性蛋白質(zhì)抑制物calpastatin 所調(diào)節(jié)。需鈣蛋白酶參與細胞死亡,包括壞死和凋亡。
需鈣蛋白酶的底物為細胞骨架、胞膜結(jié)合蛋白(表皮生長因子、血小板衍生生長因子、信號轉(zhuǎn)導依賴性和鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白質(zhì)以及一些轉(zhuǎn)錄因子)。需鈣蛋白酶與細胞凋亡時細胞膜和細胞骨架的變化相關。地-塞-米-松誘導胸腺細胞凋亡時,在細胞形態(tài)學變化和DNA片段出現(xiàn)之前,細胞內(nèi)的需鈣蛋白酶活性升高,并且需鈣蛋白酶抑制物可以抑制電離輻射和地-塞-米-松誘導的細胞凋亡。Sarin用需鈣蛋白酶抑制劑抑制HIV感染T細胞凋亡,從而使之恢復缺陷性免疫反應,這提示需鈣蛋白酶抑制劑會在HIV感染的治療中發(fā)揮作用。
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