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蛋白激酶、NF-κB和磷酸二酯酶抑制劑的作用

時間:2023/10/8閱讀:123
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有許多蛋白激酶參與LPS的細胞內信號轉導,其中幾種蛋白激酶抑制劑已證明對內毒素血癥及敗血癥治療有效,特別有效的是PKC抑制劑H-7酪-氨-酸激酶抑制劑tyrphostinsAG126AG556P338激酶抑制劑SB203580。

NF-κB參與與炎癥有關細胞的基因調節(jié)pyrrolidinedithio-carhamate是一種NF-κB的抑制劑,α-Benzolamino-1,4-naphthoquinourePPM18NF-κB抑制劑的穩(wěn)定劑,兩者聯(lián)合使用對內毒素血癥及敗血癥動物模型的治療非常有效,能防止動物各器官的損傷,保護動物免受因內毒素及感染所致的死亡。但目前仍未能得出最后結果還需進一步的動物實驗及臨床試驗才能明確。

9.28蛋白激酶、NF-κB和磷酸二酯酶抑制劑的作用.jpg

用數種黃-嘌-呤衍生物抑制磷酸二酯酶可使細胞內的cAMP水平升高、TNF-αmRNA表達減少。已有報道稱己-酮-可-可-堿pentoxifylline可抑制人志愿者LPS誘導的TNF-α的釋放,并可增加內毒素休克動物模型的生存率但己-酮-可-可-堿減少TNF-α釋放所需的劑量較大,可產生一定的不良反應,歐洲已有靜脈用的己-酮-可-可-堿應用于臨床治療,但在美國未予準許。

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